Die Geschichte des Roten Kreuzes geht zurück bis ins Jahr 1859, als der Schweizer Kaufmann Henry Dunant Zeuge der Schlacht bei Solferino wurde. Dort blieben etwa 40 000 verwundete Soldaten unversorgt auf dem Schlachtfeld zurück. Dunant organisierte Hilfe und gründete nach seiner Rückkehr ein Hilfswerk, aus dem 1863 formell das Rote Kreuz hervorging. 1901 wurde er dafür mit dem ersten Friedensnobelpreis ausgezeichnet.

Im Juni 1875 wurde in Würzburg die freiwillige Sanitätskolonne des Roten Kreuzes gegründet. Sie bestand zunächst aus 25 Mitgliedern, die in wöchentlichen Treffen in Erste Hilfe ausgebildet wurden. In den folgenden Jahren wuchs die Organisation und genoss hohes Ansehen in der Bevölkerung. Die Freiwilligen betrieben einen Unfallhilfsdienst und sicherten mit Sanitätswachen größere Veranstaltungen ab.

Obwohl im Ersten Weltkrieg 1914-1918 viele Aktive zum Militärdienst eingezogen wurden, unterhielt die Sanitätskolonne eine Wache am Hauptbahnhof, wo immer wieder Lazarettzüge mit Verwundeten ankamen.

Die Zeit des Nationalsozialismus war auch für das Rote Kreuz in Würzburg ein dunkles Kapitel. Wie überall in Deutschland wurde es gleichgeschaltet und entsprechend den Anforderungen der NSDAP umorganisiert. Jüdische Mitglieder mussten die Sanitätskolonne verlassen. Da im Zweiten Weltkrieg 1939-1945 ein Großteil der Männer eingezogen waren, wurden nun Frauen im Schnellverfahren zu Rotkreuzhelferinnen geschult. Wieder mussten die mit Zügen in Würzburg ankommenden Verwundeten betreut und in verschiedene Lazarette weiter transportiert werden. Beim Angriff auf Würzburg am 16. März 1945 wurden auch die Rettungswache in der ehemaligen Maxschule und das Rotkreuzhaus in der Zeppelinstraße zerstört.

Nach dem Krieg musste viel improvisiert werden. Das Sammeln von Lebensmitteln zur Versorgung von Heimkehrern und Flüchtlingen wurde eine wichtige Aufgabe. Um die Schicksale von Vermissten zu klären und Familien zusammenzuführen wurde der Suchdienst des Roten Kreuzes gegründet. Und wieder wurde am Hauptbahnhof eine ständig besetzte Wache eingerichtet, denn es gab viele schwere Unfälle: Die Züge waren überfüllt, die Passagiere hingen wie Trauben an den Trittbrettern und stiegen auf die Dächer der Waggons. CARE-Pakete und Kleiderspenden unter anderem aus USA und der Schweiz wurden durch das Rote Kreuz verteilt. 

Im August 1950 wurde die Durchführung des gesamten Krankentransports in Bayern an das BRK übertragen. 1953 wurde der Blutspendedienst gegründet. 1962 entstand in Ochsenfurt eine eigene Rettungswache im ehemaligen Krankenhaus. Der Arzt Dr. Wilhelm Dahl vermachte sein Grundstück in der Würzburger Friedenstraße an die Stadt mit der Auflage, dort ein Altenpflegeheim zu errichten. 1965 übernahm das BRK das Grundstück in Erbpacht und errichtete dort das Altenpflegeheim, das mit seinem Namen weiterhin an Dr. Dahl erinnert.

Die Einführung der modernen Rettungswagen und des Notarzt-Systems im Jahr 1967 stellte einen Meilenstein im Rettungswesen dar. Der Würzburger Professor Dr. Peter Sefrin trieb die Weiterentwicklung der präklinischen Notfallversorgung voran, unter anderem als langjähriger Chefarzt des BRK-Kreisverbandes, Bundesarzt des Deutschen Roten Kreuzes, Vorsitzender der Bundesvereinigung der Arbeitsgemeinschaften der Notärzte Deutschlands und in vielen weiteren Leitungsämtern.

Die Olympischen Spiele in München 1972 waren ein Großeinsatz für das Rote Kreuz, an dem auch Einsatzkräfte aus dem BRK-Kreisverband Würzburg beteiligt waren.

In der Zeppelinstraße wurde 1973 hinter dem Rotkreuzhaus eine neue Rettungswache errichtet, die in den folgenden Jahrzehnten immer wieder an neue Anforderungen und größere Einsatzfahrzeuge angepasst wurde. Inzwischen ist sie absolut an ihre Grenzen gestoßen, so dass dringend ein Neubau erforderlich ist, für den allerdings bis heute kein geeigneter Standort gefunden werden konnte.

In den 150 Jahren seines Bestehens war der BRK-Kreisverband Würzburg an vielen großen Einsätzen beteiligt. Beispielhaft seien hier genannt: Das Open-Air-Konzert mit Weltstar Michael Jackson 1988 auf den Mainwiesen in Würzburg, die Grenzöffnung der DDR 1989, die Hochwasserkatastrophen 2002 in Sachsen und 2021 im Ahrtal, die Fußball-WM 2006, die Flüchtlingswellen 2015 und 2022 und die Corona-Pandemie 2020-2022.